小(xiao)兒(er)病(bing)毒性心(xin)肌炎(yan)(VMC)是兒(er)科臨床中(zhong)經(jing)常遇(yu)到的(de)一種疾病(bing),指的(de)是病(bing)毒侵(qin)犯到心(xin)肌,造(zao)成心(xin)肌細胞變形、間(jian)質性炎(yan)癥以及(ji)壞(huai)死。小(xiao)兒(er)病(bing)毒性心(xin)肌炎(yan)在各個年齡(ling)段均可發病(bing),大部(bu)分(fen)為(wei)學(xue)齡(ling)前(qian)和學(xue)齡(ling)兒(er)童(tong)較(jiao)為(wei)常見(jian),以夏季(ji)(ji)和秋季(ji)(ji)為(wei)高發季(ji)(ji)節[1]。目前(qian)已(yi)證實(shi)能引起心(xin)肌炎(yan)的(de)病(bing)毒很多文獻報道達(da)20余種,其中(zhong)以柯薩(sa)奇(qi)B組病(bing)毒多見(jian),約(yue)占50%左右,其次是腺病(bing)毒和埃柯病(bing)毒[2]。
診斷困難
小兒(er)病(bing)毒性心(xin)(xin)肌炎臨(lin)(lin)床表現不典(dian)型,小兒(er)不能表達自(zi)己的感受,又(you)無特異(yi)性診(zhen)斷(duan)指標等(deng), 因(yin)此小兒(er)病(bing)毒性心(xin)(xin)肌炎診(zhen)斷(duan)困難(nan)(nan)大[3]。內膜心(xin)(xin)肌活檢(jian)(EMB)即(ji) Dallas標準是公認(ren)的確診(zhen)方法。但是EMB因(yin)受到取樣(yang)部位(wei)、范圍、取樣(yang)時機等(deng)因(yin)素(su)的影響,診(zhen)斷(duan)率僅(jin)為(wei)25 %,并且有(you)創傷性,在實際工作中難(nan)(nan)以廣泛實施[4-5]。故在臨(lin)(lin)床實際工作,主要依據病(bing)史、體(ti)格(ge)檢(jian)查 ,結(jie)合心(xin)(xin)電(dian)圖、X 線胸片等(deng)聯合診(zhen)斷(duan)。
1994 年(nian)5月,中華醫學會兒(er)科(ke)學分會心血管組在威海會議上修(xiu)訂(ding)了小兒(er)病毒性心肌炎診斷標準[6]。經過幾(ji)年(nian)的發展,1999年(nian)再(zai)次進行了更新修(xiu)訂(ding)[7],并沿用近(jin)20年(nian),直至2019年(nian)2月發布的2018年(nian)版《兒(er)童心肌炎診斷建(jian)議》[8]。
· 1994年診斷標準:
· 1999年修訂后診斷標準:
· 2018年版[敏感詞]診斷標準:
三版關于生物標志物的演變:
1994年版:發(fa)病1個月(yue)內血清(qing)CK-MB增高;
1999年(nian)版:CK-MB升高或心肌(ji)肌(ji)鈣蛋白(cTnI或cTnT)陽性;
2018年版:血清心(xin)肌(ji)肌(ji)鈣蛋白T或I(cTnI或cTnT)或血清肌(ji)酸激(ji)酶同工(gong)酶(CK-MB)升高,伴動態(tai)變化。
1999年(nian)診斷(duan)標準增(zeng)加了心肌肌鈣蛋(dan)白陽(yang)性這一診斷(duan)依據,并在2018年(nian)提出監測(ce)其動態(tai)變化(hua),越來越體現其在診斷(duan)小兒病毒(du)性心肌炎中的價值。
心肌肌鈣蛋白—病毒性心肌炎
早(zao)期血清肌(ji)酸激(ji)酶(mei)同(tong)工酶(mei)(CK-MB)代表的心肌(ji)酶(mei)譜作為判斷(duan)心肌(ji)損傷的重(zhong)要標準(zhun),但靈敏(min)度(du)低,特異性(xing)(xing)差,正常人(ren)骨骼肌(ji)中也有少(shao)量存(cun)在,易造成心肌(ji)炎診斷(duan)的假陽性(xing)(xing)[9] 。小兒(er)常因發病時(shi)(shi)癥狀不明顯而(er)就診不及時(shi)(shi),而(er)CK-MB陽性(xing)(xing)時(shi)(shi)間窗(chuang)短,若就診時(shi)(shi)降至正常,而(er)其他檢查又不甚典型,則漏診率較(jiao)高[10]。
血清心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)(gai)蛋(dan)(dan)(dan)白I(cTnI)是(shi)近年來發(fa)現的(de)(de)一(yi)項(xiang)靈敏(min)度(du)高(gao)(gao)、特(te)異(yi)性(xing)強的(de)(de)反應(ying)心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)損(sun)傷(shang)及心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)細(xi)胞壞(huai)死的(de)(de)標志物。1987年,Cummins等(deng)首先應(ying)用血清肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)(gai)蛋(dan)(dan)(dan)白I診斷(duan)急(ji)性(xing)心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)梗死后(hou),國內外學(xue)者相繼(ji)研究證實:肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)(gai)蛋(dan)(dan)(dan)白I是(shi)僅(jin)定位在(zai)心(xin)(xin)臟的(de)(de)特(te)異(yi)性(xing)抗(kang)原,是(shi)心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)細(xi)胞損(sun)傷(shang)的(de)(de)高(gao)(gao)度(du)敏(min)感和(he)特(te)異(yi)性(xing)的(de)(de)指標,對小兒心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)炎(yan)的(de)(de)診斷(duan)、預(yu)后(hou)和(he)療效判斷(duan)等(deng)具有重要(yao)意義[11]。心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)(gai)蛋(dan)(dan)(dan)白I只在(zai)心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)細(xi)胞表達,在(zai)心(xin)(xin)肌(ji)(ji)(ji)細(xi)胞損(sun)傷(shang)后(hou) 1小時就在(zai)血清中出現,14小時達高(gao)(gao)峰,持續1-2周甚至更長,故時間窗維持較長[12]。
心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)炎的(de)(de)心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)損傷是以左(zuo)心(xin)室為主,典型(xing)的(de)(de)心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)炎由于心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)細胞(bao)壞死,導致心(xin)室收縮功(gong)能下降。對比其血(xue)(xue)清心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)白I與射血(xue)(xue)分數、縮短分數的(de)(de)關(guan)系時發(fa)現(xian),血(xue)(xue)清心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)白I值(zhi)越高,心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)受損程度(du)(du)越重,更易(yi)影(ying)響左(zuo)心(xin)室收縮功(gong)能,故(gu)血(xue)(xue)清心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)白I值(zhi)可反映(ying)心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)受損的(de)(de)程度(du)(du)及(ji)估測預后[10]。有(you)臨床研究表明心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)內膜活檢(jian)結果的(de)(de)陽性(xing)率(lv)(lv)與心(xin)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)白 I 陽性(xing)率(lv)(lv)結果顯示(shi)無(wu)統計學差(cha)異(yi),早期診斷較(jiao)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)酸激酶(mei)同工酶(mei)更具準(zhun)確性(xing)和敏感性(xing)[13]。肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)白I是目前(qian)被認為診斷心(xin)臟(zang)肌(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)肉相關(guan)疾病有(you)價值(zhi)的(de)(de)生化指標,其敏感性(xing)、特異(yi)性(xing)、準(zhun)確度(du)(du)都幾(ji)乎為優(you)異(yi),若聯合檢(jian)測,如cTnI+MDA+SOD、cTnI+CK-MB+hs-CRP,將(jiang)使治(zhi)療效果有(you)更為客觀(guan)的(de)(de)認知,尋找(zhao)更適合患兒的(de)(de)治(zhi)療方案[14-15]。
注意點
目前(qian)“小兒病毒(du)性(xing)心(xin)肌(ji)炎(yan)診斷標準 ”中以心(xin)肌(ji)肌(ji)鈣蛋白(bai)I陽(yang)性(xing)為標準。但由于試(shi)劑盒的不同(tong),出(chu)現(xian)陽(yang)性(xing)時心(xin)肌(ji)肌(ji)鈣蛋白(bai)I的濃度有會較(jiao)大差異(yi),方法學(xue)不同(tong)檢測出(chu)的值也不同(tong),應用時須注意(yi)以作用試(shi)劑盒的參考(kao)值為準。
對于診(zhen)斷(duan)小兒病(bing)毒(du)性(xing)心肌(ji)炎,心肌(ji)肌(ji)鈣蛋白I具有高(gao)度(du)的敏感性(xing)、特(te)異性(xing)以及診(zhen)斷(duan)窗口(kou)寬等優點,是一項具有臨床參考(kao)價值的檢測指標。
目前(qian)市場上已(yi)有(you)超敏心(xin)(xin)肌(ji)肌(ji)鈣蛋白(bai)I應用(yong),金(jin)準生物的hs-cTnI,檢(jian)測(ce)下限達到0.005ng/ml,提前(qian)預警患兒(er)微小心(xin)(xin)肌(ji)損傷,有(you)全(quan)血、血漿和血清(qing)檢(jian)測(ce),采用(yong)全(quan)血樣本在(zai)(zai)量子點免疫層析床旁快檢(jian)平臺進行hs-cTnI檢(jian)測(ce),無(wu)需離心(xin)(xin),操作簡單便(bian)捷,占(zhan)據體(ti)積(ji)小,僅需120μl血量,且在(zai)(zai)13分鐘(zhong)出檢(jian)驗報告,對小兒(er)病毒性心(xin)(xin)肌(ji)炎能更方便(bian)快捷的幫助臨床診斷(duan)及(ji)預后。
針(zhen)對兒童感染性疾病,金準(zhun)有僅需20μl血量(liang)的特色末梢血PCT,現在全面(mian)推出(chu)的hs-cTnI可輔助(zhu)診斷兒童病毒性心肌炎,進(jin)一(yi)步完美助(zhu)力對兒童感染性疾病的精準(zhun)診療。
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