2019-07-07
感染是致病微生物引起的炎癥性疾病。感染所致的各類疾病在新生兒中十分常見，以感染性腹瀉、流行性感冒居多，嚴重的則導致敗血癥、膿毒癥，這也是新生兒為常見的死因之一。及時有效鑒別診斷感染性疾病，加強抗生素應用規范管理顯得尤為重要。
今年4月，廣東某醫院5例新生兒感染死亡；
2008年陜西某醫院8例新生兒感染死亡；
2009年天津某醫院5例新生兒感染死亡；
......
以上事件均由醫院管理不善導致的院內感染，時隔多年，此類嚴重事件重現，我們不禁要問，醫療如此發達的今天為何還會發生這樣的慘劇，類似事件未來還會發生嗎？
為了杜絕此類感染事件的發生，醫院必須加強管理、預防感染，除切斷傳染源外，還應建立相應的感染監測手段，做到一旦發生感染，我們能快速診斷感染類型，并采取相應的治療措施。
感染診斷過程中，除體格檢查和臨床癥狀外，感染相關的生物標志物檢測同樣重要。《醫院感染管理質量控制指標》中“抗菌藥物治療前病原學送檢率”以及《重癥醫學專業醫療質量控制指標》中“ICU抗菌藥物治療前病原學送檢率”，均明確提及微生物培養及降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）等生物標志物。在使(shi)用抗菌藥物前，醫生(sheng)需關注PCT和IL-6送(song)檢情況。
PCT有效區分感染類型
多種臨床路徑中，如感染性腹瀉、流行性感冒、兒童感染性心內膜炎、敗血癥、新生兒化膿性腦膜炎、兒童急性上呼吸道感染等，PCT都是必檢項目。
PCT檢測的優點主要集中在以下兩點：
①產生早（感染后2~6h明顯升高，12~24h時達到峰值）；②可區分感染類型，尤其是細菌感染。[1]
《膿毒癥與膿毒癥休克國際處理指南》建議動態監測PCT的水平以縮短患者使用抗生素療程，但新生兒的血量少，采血困難，難以用傳統的方法進行動態監測。
針對這一問題，目前市場上已有值得信賴的末梢血PCT檢測產品可供臨床選擇。僅需手指的一滴血（約20~25μL），即可快速得到結果，不僅減少患兒痛苦，節約采血時間，更便于PCT水平的動態監測，幫助醫生及時診斷，實時判斷病程以及預后。
IL-6利于早期診斷，快速響應療效
炎癥發生后，IL-6率先生成，2h即達[敏感詞]，感染未控制時，IL-6會持續高表達[2]。相比PCT的24h半衰期，IL-6半衰期僅有1h，故在感染控制后下降更快、幅度更大，有利于臨床確認感染程度和療效。
但IL-6檢測的缺陷是對感染和非感染性炎癥的區分能力不強，比如在自身免疫性疾病、腫瘤及術后、燒創傷等應激反應中也會顯著升高。
IL-6聯合PCT鑒別G-/G+菌的能力優于PCT單項檢測，是未來臨床的重點。
PCT聯合 IL-6，價值幾何？
1、「IP」聯檢利于新生兒敗血癥的診斷
新生兒48h內PCT有生理性升高，不易判別是否感染；而IL-6無生理性升高，與PCT聯合檢測診斷更為精準。《感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》[3]指出：多個指標的聯合檢測將是未來的發展趨勢，可提高對感染性疾病的早期診斷率和預后判斷價值。
2、「IP」聯檢提高醫院抗生素病原學送檢率
近年來[敏感詞]發布各種限抗令，嚴控藥占比，貫徹“能口服不肌注，能肌注不輸液”原則，但感染類疾病精準而及時的臨床診斷和預后都是較為困難的，有時為了盡快緩解癥狀和挽救生命，醫生會經驗性給予患者抗生素治療。
PCT、IL-6作為抗菌藥物治療前病原學檢測指標，可反映抗菌藥物使用的規范性，有效輔助臨床感染診斷，遏制耐藥，避免抗生素濫用。
誠如《感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》所指出的：沒有一個生物標志物是[敏感詞]敏感又[敏感詞]特異的，不能單憑某個生物標志物的改變來診斷疾病。
我們知道，在醫院做檢查時，采血大都是靜脈采血，對成年人來說尚可，但是兒童血管細，依從性差，一般至少2ml的采血量對于兒童尤其是新生兒來說也是不少的血量，所以兒童很多檢測盡可能采用末梢血的方式，例如指尖、耳垂采取少量血液。目前市場上已有末梢血PCT產品，對于兒童感染檢測極具優勢。金準生物于2017年取得了[敏感詞]個末梢血PCT快檢注冊證，以量子點的方法學檢測，準確便捷。
附(fu)：近(jin)兩(liang)年“限抗(kang)”相(xiang)關文件
2018年《關于持續做好抗菌藥物臨床應用管理有關工作的通知》，其中針對兒童感染治療：
2019年《[敏感詞]衛生健康委辦公廳關于持續做好抗菌藥物臨床應用管理工作的通知》：
參考文獻:
[1] 降鈣素原急診臨床應用專家共識組. 降鈣素原 (PCT) 急診臨床應用的專家共識[J].中華急診醫學雜志, 2012,21(9):944-950.
[2] Reinhart.K. et al. Markers for Sepsis Diagnosis:What is Useful?Critical Care Clinics.22 (2006) 503–519.
[3] 中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會.感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2017, 40(4):243-257.
