腫瘤(liu)的新(xin)十大(da)特(te)征:
2000年,Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》上撰寫題目為:The Hallmarks of Cancer的綜述,闡明了腫瘤細胞的6個基本特征[1]。2011年他們在《Cell》上再次發表該綜述的升級版,題目為:Hallmarks of Cancer: The Next Generation[2]。整個綜述簡述了近10年腫瘤學中的熱點和進展(例如細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環境等),并且將過去的6個特征擴增到10個特征,新增加的4個特征之一就是:促進腫瘤的炎癥(Tumor Promotion Inflammation)
根據該研究的論(lun)述,某(mou)些腫瘤通過免疫(yi)系統的先(xian)天性武器和自適應(ying)武器密集(ji)地進行(xing)滲透作(zuo)用,從而在(zai)非腫瘤組(zu)織(zhi)中(zhong)表現出炎癥狀況的增(zeng)多。
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炎(yan)癥可以通過向腫瘤微環境提供生物活性分子來幫助獲得多種標志功能(neng)。
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炎癥(zheng)明顯在腫(zhong)瘤演進的(de)(de)早期階(jie)段有能(neng)力促(cu)進早期腫(zhong)瘤發展為全面成(cheng)熟的(de)(de)癌癥(zheng)。
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炎性(xing)細(xi)(xi)胞可以釋放化學物質,特(te)別(bie)是活性(xing)氧,它(ta)們可以對周圍的癌細(xi)(xi)胞積極誘變(bian),加(jia)速其向高度惡性(xing)腫(zhong)瘤狀態的轉(zhuan)化。
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促(cu)腫瘤(liu)炎性因(yin)子(zi)包(bao)括巨噬(shi)細(xi)胞亞型、肥(fei)大細(xi)胞和中性粒細(xi)胞、T淋巴細(xi)胞和B淋巴細(xi)胞。
促進腫瘤免疫細(xi)胞和拮抗腫瘤型免疫細(xi)胞同(tong)時存在(zai)。
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腫瘤中互相沖(chong)突(tu)的免(mian)疫(yi)應答的平衡性,可能會被證(zheng)實有助于預后(hou),并且很有可能有助于設計(ji)重定向這些細胞對腫瘤破壞的療法,
國內研究(jiu)中,也(ye)有大量炎(yan)性(xing)因子(zi)和腫瘤(liu)相(xiang)關(guan)的(de)文獻資料,例如在一篇白細胞介素(su)6和腫瘤(liu)相(xiang)關(guan)的(de)綜述中[3],總結如下:
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與卵(luan)巢癌關系
卵(luan)巢(chao)癌患者中IL-6水平(ping)顯著提(ti)高,對卵(luan)巢(chao)癌細胞株(zhu)具有促(cu)進效(xiao)果;IL-6水平(ping)與(yu)患者分期有關,可(ke)能參(can)與(yu)卵(luan)巢(chao)癌的發生(sheng)。
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與多發(fa)性骨髓瘤關(guan)系
多發(fa)性骨(gu)髓瘤(liu)患者(zhe)中,IL-6主要由骨(gu)髓瘤(liu)細胞分(fen)泌產生,在(zai)血清中高表(biao)達;其表(biao)達與患者(zhe)預后密(mi)切相關。
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與消化道(dao)惡性腫(zhong)瘤關系
檢測IL-6水(shui)平變化對患者(zhe)預后(hou)和病情判斷有重(zhong)(zhong)要(yao)價值;IL-6與(yu)腫瘤密切相關,腫瘤不可(ke)切除(chu)患者(zhe)水(shui)平顯著高于腫瘤可(ke)切除(chu)患者(zhe);IL-6可(ke)作(zuo)為肝癌發展轉歸的重(zhong)(zhong)要(yao)指標。
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與乳(ru)腺癌關系
與(yu)患者生(sheng)存(cun)率密(mi)切相關,并與(yu)病變范圍呈現(xian)正相關;IL-6可(ke)以作為(wei)判斷乳腺(xian)癌發(fa)展的重要生(sheng)物學指標之一。
綜述總結可以考慮通(tong)過監測白細胞介素6水平變化來合理(li)治療(liao),同時白細胞介素6的監測對惡性腫(zhong)瘤的診斷也有(you)重(zhong)要價(jia)值。
相關炎性因子有很多,現選(xuan)取其中[敏感詞]代(dai)表(biao)性的白細胞介素(su)6和降鈣素(su)原,來觀(guan)察(cha)在實際(ji)臨床(chuang)的應用。
炎癥與癌癥凝血(xue)功能
該(gai)研究中(zhong)PCT、IL-6水平在感(gan)染組高于非感(gan)染組、對照組,與(yu)D二聚體(ti)濃度均呈較強(qiang)正相關。肺癌患者(zhe)體(ti)內(nei)炎(yan)癥反(fan)應強(qiang)度與(yu)凝血指標存在關聯(lian),炎(yan)癥反(fan)應和凝血過程(cheng)彼此(ci)激活(huo),共同促進病情進展(zhan),隨炎(yan)癥反(fan)應加劇(ju),凝血功(gong)能(neng)紊亂越明(ming)顯(xian)[4]。
鑒別惡性(xing)腫瘤發熱
以下(xia)研究(jiu)中A組(zu)為惡(e)性(xing)(xing)腫瘤合(he)并感染(ran)的發(fa)(fa)(fa)熱患者(zhe),B 組(zu)為惡(e)性(xing)(xing)腫瘤非合(he)并感染(ran)的發(fa)(fa)(fa)熱患者(zhe)。A組(zu)患者(zhe)檢(jian)測結果明顯高于B組(zu)。PCT、IL-6聯(lian)合(he)檢(jian)測在判斷惡(e)性(xing)(xing)腫瘤患者(zhe)感染(ran)性(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)熱和非感染(ran)性(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)熱時具有重(zhong)要(yao)價值,對指導臨(lin)床應用抗生素有重(zhong)要(yao)意義[5]。
腫瘤術后并發(fa)癥
該(gai)研究(jiu)中(zhong)A 、B 、C 組患者分別(bie)為(wei)術(shu)后僅(jin)感(gan)染并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥 、僅(jin)心(xin)臟(zang)并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥 、感(gan)染合(he)并(bing)心(xin)臟(zang)并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥的患者,發(fa)(fa)(fa)現肺(fei)癌術(shu)后的PCT、IL-6血(xue)清水平都高于(yu)(yu)術(shu)前(qian),其中(zhong)感(gan)染合(he)并(bing)心(xin)臟(zang)并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥和僅(jin)感(gan)染并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥,都明顯高于(yu)(yu)僅(jin)心(xin)臟(zang)并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥。聯合(he)檢測PCT、IL-6等(deng)可以成為(wei)肺(fei)癌術(shu)后并(bing)發(fa)(fa)(fa)癥鑒別(bie)的有效手段[6] 。
PCT、IL-6這(zhe)兩個黃金搭檔在腫(zhong)瘤(liu)領域的(de)應(ying)用(yong)上價值非常(chang)之大(da),相關(guan)臨(lin)床研究非常(chang)之多,聯合檢測成為(wei)趨勢[7],癌(ai)癥患者需要(yao)提前(qian)防范和(he)檢測感(gan)染的(de)發生,同時(shi)炎癥和(he)癌(ai)癥的(de)關(guan)聯非常(chang)之大(da),聯合檢測PCT+IL-6有(you)助于腫(zhong)瘤(liu)患者的(de)治療和(he)預后(hou)。
目(mu)前能做PCT、IL-6單項(xiang)(xiang)檢測(ce)的廠家有很多,但(dan)兩項(xiang)(xiang)聯合為一個項(xiang)(xiang)目的僅一家公司,且(qie)擁有[敏感詞(ci)]專利。深圳金準生物的炎癥二聯檢IP組合(IL-6+PCT),其采用量子點免疫熒光層析法,檢測標本類型包括全血、血漿和血清型,僅一張卡加一次樣同時出兩項結果。其提供小型POCT檢測儀,還有新推出的手持式即時檢測儀,對于腫瘤科室的實時監測提供便利。
參考文獻
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Douglas Hanahan,Robert A. Weinberg.The Hallmarks of Cancer[J].Cell, 2000(100):57-70,
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Douglas Hanahan,Robert A. Weinberg.Hallmarks of Cancer: The Next Generation[J].Cell, 2011,2(13):647-674.
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